精神分裂症新见解

人类发展的“副作用”

发表在NPJ Schizophrenia上的一项新研究发现，精神分裂症可能是人脑发育过程中的一种“不受欢迎的副作用”。

该研究发现，大脑中基因表达的变化在人类和动物之间差异最大，包括最接近人类的物种，灵长类动物。该研究由斯温伯恩、弗罗里神经科学与精神健康研究所和墨尔本大学的一组研究人员进行，揭示了精神分裂症患者大脑额叶区域基因表达的主要变化。

研究人员称：“这是我们大脑中最新进化出来的区域，也是最让我们与众不同的区域。有一种观点认为，精神分裂症是复杂人脑发展中的一种不受欢迎的副作用，我们的发现似乎支持这一观点。”

精神分裂症现在被认为发生在遗传易感性人群中，它是在环境因素引发人脑基因表达改变时发生的。该研究的数据也表明，大脑的额叶区域受到了这种变化的严重影响。

在进行这项研究时，研究小组进行了一项死后人脑研究，他们比较了15名精神分裂症患者和15名非精神分裂症患者的基因表达情况。在已知患有精神分裂症的人的大脑中，发现了566例大脑额叶极区基因表达的改变，而近端区域的变化较少。众所周知，这些大脑区域可以调节精神分裂症相关的特征。

这项研究的一个关键发现是一条包含97个差异表达基因的通路，其中包含许多可能影响精神分裂症患者的潜在药物治疗靶点。更好地理解这一途径的变化可能会为治疗这种疾病提供新的药物。

来源：ElizabethScarr, Madhara Udawela, Brian Dean.Changed frontal pole gene expression suggestaltered interplay between neurotransmitter, developmental, and inflammatorypathways in schizophrenia.npj Schizophrenia 20 February 2018

遗传学研究新进展

大量研究表明，遗传因素在精神分裂症发生中具有重要作用(精神分裂症的遗传力高达0.8左右)。为了解析精神分裂症的遗传基础，全球范围内开展了大量大规模的全基因组范围内的关联研究(GWAS)。虽然GWAS鉴别到许多与精神分裂症显着相关的基因座(loci)，但由于连锁不平衡及基因调控的复杂性，如何从GWAS报道的基因座中鉴别致病基因目前仍然是挑战。

近日，中国科学院昆明动物研究所罗雄剑课题组通过利用不同的分析方法与策略(包括整合大规模遗传学研究结果与表达数量性状基因座数据、蛋白网络分析及基因共功能网络分析等)，首次在基因组范围内系统性地筛选出精神分裂症可能的致病基因。该研究筛选到6个最有可能的精神分裂症致病基因，包括CNTN4、GATAD2A、GPM6A、MMP16、PSMA4和TCF4。该研究为深入解析复杂精神疾病的遗传机制提供了新思路，对所发现基因的深入分析将为阐明精神分裂症致病机理提供重要的生物学数据。

来源：Changguo Ma，et al.The integrated landscape ofcausal genes and pathways in schizophrenia.Transl Psychiatry.8， Article number： 67 (2018).

“迷你脑”研究发现精神分裂症始于妊娠早期

精神分裂症状常见于青少年，但发表在 TranslationalPsychiatry 一项新的研究显示，这种大脑疾病可能早在妊娠早期，即母亲孕期的前三个月，便开始发生。该发现为理解这一破坏性疾病打开新的大门，并为进行子宫内治疗提供新的可能性。

研究人员采用迷你脑技术——一种体外培养的微型脑结构，称作大脑类器官(cerebral organoids)。试验中发现，某些种类的神经祖细胞(将来回发育成神经元)在病人“迷你脑”皮质中呈现不正常的分布。对比皮质外的区域有着大量成熟的神经元，在皮质内则十分罕见。

结果显示，疾病很可能开始于胚胎形成的头三个月，并涉及细胞的加速分裂、过度迁移以及神经外胚层细胞过早分化为神经元。负责连接皮质不同区域的神经元，即所谓的中间神经元，在精神分裂症患者的大脑皮质中被错误引导，导致皮质区域出现错误连接，如同一台接错线的电脑。

该研究提示说，精神分裂症是一种大脑结构缺陷失调症，发生在胚胎发育早期，相当于母亲怀孕的最初三个月，且涉及皮质中特定的神经元回路畸形。

来源：http://www.buffalo.edu/news/releases/2017/11/026.html

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